[천식약] 2. 메탈잔틴계 약물 (Methylxanthine drugs)과 항무스카린제 (Antimuscarinic agents)

메틸잔틴계 약물 (Methylxanthine drugs) 

- Theophylline(테오필린)이 대표적인 약물. 가장 효과적으로 기관지 확장 

Theophylline

- Phosphodiesterase (포스포디에스테라제) 비선택적 차단제(inhibitor)인데, 특히 PDE4 통해 기관지 평활근에 관여. (세포 내 cAMP 농도 증가하고 일부 조직에서는 cGMP도 증가) 

- 염증 세포에서 PDE4 차단 시 사이토카인 등 분비 감소

- Roflumilast(로플루밀라스트)는 PDE4 선택적 차단제로 COPD(만성 폐쇄성 폐질환) 치료용으로 FDA에서 승인 (천식약으로 승인받지는 않았지만 효과 있긴 함)

- 서방출 제제도 존재해서 12시간 이상 혈중 농도 유지 가능

- 가격 저렴, 경구 투여 가능한 장점 

- 다만 치료 약물 농도 범위가 적음: 혈장 농도 5-20mg/L에서 효과적. 20mg/L 초과 시 부작용(두통, 불안, 구토, 소화불량, 구역질 등), 40mg/L 초과 시 경련이나 부정맥 위험 -> 주기적 약물 모니터링 필요 

 

항무스카린제 (antimuscarinic agents)

- 무스카린 수용체에서 아세틸콜린과 경쟁적으로 결합해서 차단

- Ipratropium bromide(이프라트로피움 브로마이드)이 대표적: 에어로졸 형태로 흡입, 4차 암모늄 (derivative of atropine)이라서 +전하가 존재하므로 중추신경계에서 BBB 쉽게 통과 못함. 베타 2 아드레날린 작용제가 기관지 확장 측면에서는 더 효과적이나 베타 2 작용제가 잘 듣지 않는 경우 사용 가능. 3-5시간 상대적 짧은 시간 작용

- Tiotropium(티오트로피움)은 더 장시간 작용 (24시간), COPD 치료제로 승인