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항고혈압제 (Antihypertensive Agents)
1. 이뇨제 (Diuretics)
1) 작용 방식
- 혈액량과 심박출량(Cardiac output)이 감소되어 혈압이 낮아짐.
- 하지만 우리 몸이 항상성을 유지하려고 하기 때문에 오히려 말초혈관저항은 증가할 수 있음
- 6-8주 후에는 말초혈관저항 감소와 함께 심박출량이 거의 정상수치로 돌아옴
- 단독 투여시 대부분 환자들의 경우 10-15mmHg 정도 혈압을 감소시키는데 효과적
- 더 심각한 상태라면 이뇨제는 교감신경마비제와 혈관이완 약물들과 함께 병용 투여
2) 이뇨제의 종류
(1) Thiazide diuretics
- 신장과 심장 기능이 정상이며 mild, moderate 고혈압인 경우 사용
- Chlorthalidone이 선호됨 (improved 24 hours BP control, 심혈관계 events 감소)
- 원위세뇨관에서 약 5% 정도의 수분을 재흡수하는데 이를 막음.
(참고로 근위세뇨관에서의 가장 많은 수분 재흡수 일어남. 약 70% 정도. 여기의 수분 재흡수를 막으면 너무 큰 영향)
(2) Loop diuretics (루프성 이뇨제)
- 심각한 고혈압 환자들에게 필요 (효과 더 강력. 급하게 혈압을 떨어지게 해야할 경우 사용)
- 나트륨을 저류시키는 성질을 지닌 여러 약물들이 사용됨
- 신장의 기능에 문제가 있을 때 (renal insufficiency)
- 심부전(cardiac failure), 간경화(cirrhosis): 나트륨 저류 심함
* 간경화(간경변성)에서의 나트륨 저류와 복수(Ascites)
- 간경화로 간이 딱딱해져서 혈액이 흐르기 어려워짐.
-> 간 문맥 혈압 상승 (Portal hypertension). 삼출물들이 밖으로 빠져나가 복강에 고임 -> 복수(Ascites)
-> 혈액이 빠져나가 유효 혈액량(effective intravascular volumn) 감소
-> 혈액량 감소로 이를 정상화시키 위해 신장의 나트륨 저류 (나트륨 배설 감소)
-> 혈액량 증가 압력 높아져서 밖으로 혈액들 더 빠져나감 -> 복수 (Ascites) 심화
- 간경화 > 말초동맥 확장 -> 유효 혈액량(effective intravascular volumn) 감소 -> 신장의 나트륨 저류 (나트륨 배설 감소) -> 혈액량 증가 -> 복수 (Ascites)
(3) Potassium-sparing diuretics 칼륨 보전 이뇨제
- 과도한 칼륨 고갈을 피하는데 유용함. 나트륨 배설 효과(natriuretic effect)를 증진
- 알도스테론 저해-> 나트륨 흡수 억제 & 배설 촉진. 칼륨 분비 억제.
- 심부전(heart failure) 환자들 심장 기능에 favorable 한 효과
3) 이뇨제의 독성 (Toxicities)
(1) Hypokalemia 저칼륨혈증
- 칼륨 보전 이뇨제(Potassium-sparing diuretics)를 제외하면 가장 흔함
- digitalis (디기탈리스; 강심배당체)를 복용하는 환자들에게는 위험: 만성 부정맥 (chronic arrhythmias), 급성 심근경색 (acute myocardial infarction), 좌심실 기능장애 (left ventricular dysfunction) 환자 등
(2) Hyperkalemia 고칼륨혈증
- 칼륨 보전 이뇨제(Potassium-sparing diuretics) 복용시
- 특히 신부전 환자들(renal insufficiency), ACE 억제제나 안지오텐신 수용체 차단체들을 복용하는 환자들
(3) 요산 (uric acid) 농도 증가
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