고혈압 약물 2. 교감신경마비제 (Sympathoplegic agents)

항고혈압제 (Antihypertensive Agents)
2. 교감신경마비제 (Sympathoplegic agents)

1) 약물이 작용하는 곳

(1) CNS 중추신경

- 진정(sedation), 우울, 수면 장애  유발 가능 

(2) Ganglia 신경절

- 교감신경과 부교감 신경 둘 다 억제. 더 이상 사용되지 않음

(3) Presynaptic terminal 시냅스 전 말단 

- 사정 장애와 기립성 저혈압 

(4) Adrenoceptor blocker 

- 작용의 스펙트럼이 선택적

- 주로 피부 모세혈관 등 말초혈관에 있는 알파1 수용체 차단. 베타 1 수용체 차단시 심장에 작용해서 심박출량 감소.

 

2) 교감신경마비제 종류 

(1) Centrally acting sympathoplegic dugs 중추에서 작용하는 교감신경마비 약물 

Vasomotor center 혈관운동 중심: 연수(medulla oblongata) (심혈관계 & 호흡 중심)

: 대동맥, 대동맥의 baroreceptors -> 연수의 NTS (nucleus tractus solitaries) 고립로핵에서 두 경로로 갈라짐  

->  Vagal nuclei  미주신경의 핵 -> 심장에 작용. 심박수 낮춤 

혹은  

-> CVLM (caudal ventrolateral medulla) 꼬리 복측부 연수 ->  RVLM (rostal ventrolateral medulla)  입쪽 복측부 연수 -> 세동맥, 정맥, 심장에 작용 (+) -> 혈압 올림 

 

(연수에서 위치는 위쪽 NTS - Vagal nuclei -RVLM - CVLM 아래쪽 )

 

a. Methyldopa 

- Methyldopa  (L-AAAD) -> 알파-methyldopamine (dopamine 베타 hydroxylase) -> 알파-methylnorepinephrine 

- 알파-methylnorepinephrine 은 아드레날린성 신경 말단에서 소낭에 저장되었다 방출

- 중추 (central) 알파 2 수용체의 자극 (알파2 수용체에 대한 agonist 작용제-> 알파2 수용체는 아드레날린 분비 억제)

- 말초혈관저항 감소시켜줌 (심박수와 심박출량에서의 variable reduction)

- 독성: 진정(sedation; 특히 치료 시작onset에), 정신 쇠약(mental weakness), 정신 집중 감소, 우울증, 악몽 등 

 

b. Clonidine 

- Imidazoline 유사체

- 수질에 있는 중추 알파2 수용체의 자극

- 교감신경 활성 감소, 부교감 신경 활성 증가시킴 

- 교감 신경을 억제하는 imidazoline 수용체(I1 수용체)도 자극 

- 심박출량 감소, 심박수 감소, 정맥(용량 혈관) 이완, 세동맥 이완, 말초 혈관저항 감소

- 독성: 구강 건조와 진정. 치료 중 우울증 발생시 중단. 고용량으로 치료 후 중단할 경우 생명 위협할 정도로 고혈압 위기(hypertensive crisis) 초래 가능 

(2)  Adrenergic neuron-blocking agents 아드레날린성 신경 차단제 

a.  Reserpine 

- Rauwolfi serentina 인도사목에서 추출한 알칼로이드

- 생체 아민이 소낭으로 새롭게 충진되는 걸 차단 (이미 충진되어 있는 건 방출)

- 장기간 비가역적, 효과적

- 심박출량 감소, 말초 혈관저항 감소

- 독성: 진정, 정신 쇠약, 악몽, 심각한 우울증. mid한 설사, 위장관 경련

 

b. Guanethidine, guanadrel, bethanidine, debrisoquine 

- 더 이상 사용되지 않음

(3) Beta-adrenoceptor blocking agents  베타 아드레날린 수용체 차단제 

a. Propranolol 

- 고혈압에 효과적인 첫 베타 수용체 길항제(antagonist): 베타1, 베타 2 수용체 다 억제 

- 현재는 베타1 선택적인 차단제로 대부분 대체되어 사용

- 직접적인 혈관확장제 약물 치료로 생기는 반사성 빈맥(reflex tachycardia)을 방지하는데 유용 

(혈관 이완-> 혈압 감소 -> baroreflex -> 심장 빠르게 뜀. 이 약물 같이 쓰면 빈맥 감소)

- 심근 경색(myocardial infarction) 후 치사율 낮춰줌

(심장 근육 괴사로 심장의 로드를 줄여줘야 함. 베타 2 수용체 차단을 통해 로드 줄여줌)

- 심박출량 감소, 말초 혈관저항 감소, 레닌 생성 억제 (사구체 옆 세포에서 베타 수용체에 의해 레닌이 분비됨)

 

b. Metoprolol & atenolol 

- 심장선택적(cardioselective). 고혈압에서 가장 많이 사용되는 베타 수용체 차단제 (베타 1 차단)

- Metoprolol 은 높은 초회 통과 대사(first-pass metabolism): CYP2D6의 기질

- Metoprolol 서방정(sustained-release)은 심부전의 치사율을 감소시키는데 효과적

 

c. Nadolol & carteolol 

- 비선택적 베타 수용체 차단제 

d. Betaxolol & bisoprolol 

- 심장선택적(cardioselective). 베타 1 수용체 차단제 

e. Pindolol, acebutolol & penbutolol 

- 부분적인 작용제(partial agonists)

- 고혈압에서는 거의 사용되지 않음 (부분적 작용제라서 정상보다 약간 항진되므로)

f. Labetalol, carvedilol, nebivolol 

- Labetalol과 carvedilol은 비선택적 베타차단제

-Nebivolo은 심장선택적(cardioselective). 베타 1 수용체 차단제 

- 베타 수용체 차단과 혈관 확장 효과 (내피의 NO 합성 유도)

- 모두 라세미 혼합물  

g. Esmolol 

- 심장선택적(cardioselective). 베타 1 수용체 차단제 

- 반감기 짧음 (9-10분). 정맥 주사 투약 (IV administration)

 

(4) -zosin 류: Prazosin, terazosin, & doxazosin 

- 세동맥과 세정맥에서 알파 1수용체 차단

- 누운 상태보다 일어난 상태에서 혈압이 더 많이 감소

- 소금과 물의 저류가 일어남 

- 전립성 비대증(prostatic hyperplasia) , 방광 폐색 증상(bladder obstruction symptoms) 환자들에게 효과 있음 

- 첫 복용 후 몇몇 환자들의 경우 기립성 저혈압(Postural hypotension) 발생 가능. 첫 번째 투약은 적은 양으로, 취침 시간에.